核酸藥物是生物醫(yī)藥發(fā)展的前沿領域，包括反義核酸（ASO）、小干擾RNA（siRNA）、微小RNA（miRNA）、小激活RNA（saRNA）、信使RNA（mRNA）適配體（aptamer）、核酶(ribozyme)、抗體核酸偶聯(lián)藥物（ARC）等，是基因治療的一種形式，也是繼小分子藥物、蛋白藥物、抗體藥物之后的新一代制藥技術。
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? ?先來說說最近核酸藥物領域的標志性事件：
※ 2020年4月14日，Alnylam公司獲得黑石集團20億美元的投資來支持其RNAi療法vutrisiran和ALN-AGT等在研藥物的開發(fā)，黑石將獲得inclisiran（一款靶向PCSK9的治療高膽固醇血癥的RNAi療法）未來銷售額分成的50%，截至目前Alnylam公司市值148.92億美元。同時黑石集團聯(lián)合創(chuàng)始人蘇世民與紅杉資本沈南鵬的抖音對話使其被圈內外所熟知，其大手筆的投資也正式助推核酸藥物步入黃金時代。
※ 2020年4月3日，瑞博生物宣布獲得4.7億元人民幣的C2輪融資支持，本輪融資由中國國有資本風險投資基金領投，中金啟德基金、高瓴創(chuàng)投聯(lián)合領投，恒旭資本、朗瑪峰創(chuàng)投、國藥中金基金、深圳眾匯、上海自貿區(qū)基金和弘陶資本等知名投資機構共同跟投。瑞博生物董事長梁子才博士表示：“隨著兩個國際小核酸藥物的接連面市，小核酸制藥經(jīng)過近二十年的臥薪嘗膽，開始進入產(chǎn)業(yè)收獲期。”
※ 隨著新冠疫情的爆發(fā)，mRNA疫苗相信大家已經(jīng)不再陌生，而這一領域的研究在美國早已步入快速商業(yè)化。2020年4月16日，Moderna與美國生物醫(yī)學高級研究與開發(fā)局（BARDA）達成協(xié)議，將獲得最高4.83億美元的資金支持，用于支持測試和生產(chǎn)mRNA-1273疫苗；也正是這家公司在2018年底以6.04億美元的募資創(chuàng)下了生物科技公司規(guī)模最大的IPO紀錄，截至目前市值151.31億美元。另一家mRNA療法公司BioNTech也于2019年10月10日正式在納斯達克，截至目前市值107.68億美元。
目前，核酸藥物純化的工藝，有以下幾種模式，會分別介紹：
一、反相（RPC）
二、離子交換（IEC）
三、疏水作用（HIC）
四、 疏水-離子交換（HIC-IEC）
小 結：
? 離子對反相色譜 (IP)-(RPC)法廣泛應用于純化治療性寡聚核苷酸。
? 然而，由于需要使用有機溶劑，除了成本高以外，RPC工藝在安全性和環(huán)保方面也存在問題。
? 近年來，由于載量更高和雜質去除較好的優(yōu)點，陰離子交換法（AIEC）被廣泛采用。
? 最近，使用水相溶劑和僅使用少量有機溶劑的疏水色譜模式（HIC）的應用已有報道，其原理類似反相色譜。
? HIC-IEC 工藝已有報道可有效純化純化治療性寡聚核苷酸。
? AEC模式中的TSKgel SuperQ-5PW(20) 和TOYOPEARL GigaCap Q-650S/SuperQ-650S 填料可有效純化治療性寡聚核苷酸。
? ? ? HIC模式中的TOYOPEARL Phenyl-650S及其他級別填料也可有效純化治療性寡聚核苷酸。
